Les acouphènes induits par le salicylate. Un modèle expérimental pour les traitements de demain... / Matthieu Guitton in Les cahiers de l'audition, Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003)

Public ISBD [article]  inLes cahiers de l'audition > Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003) . - 37-47 Titre : Les acouphènes induits par le salicylate. Un modèle expérimental pour les traitements de demain... : Dossier Type de document : texte imprimé Auteurs : Matthieu Guitton, Auteur ; Jean Caston, Auteur ; Jérôme Ruel, Auteur ; Jean-Luc Puel, Auteur Année de publication : 2003 Article en page(s) : 37-47 Langues : Français (fre) Résumé : Le salicylate, composé actif de l’ aspirine, est connu pour provoquer des acouphènes chez l’ homme et chez l’ animal. Toutefois, le site de génération et les mécanismes moléculaires à l’ origine de ces acouphènes restent obscurs. Nous avons donc développé un test comportemental chez le rat. Le modèle comportemental était basé sur un paradigme d’ évitement actif dans lequel les animaux devaient exécuter une tâche motrice (sauter à un mat) en réponse à un son. Le traitement au salicylate entraî ne une diminution du pourcentage de réponses correctes (score) et une augmentation du nombre de faux positifs (les animaux exécutent la tâche motrice pendant les périodes de silence). En fait, les animaux se comportent comme s’ ils percevaient un son, indiquant qu’ ils font l’ expérience d’ un acouphène. La diminution du score était corrélée aux pertes auditives induites par le salicylate, suggérant que le score soit lié aux performances auditives. En accord avec cette hypothèse, la présentation du son à un niveau perceptif constant prévient la baisse du score. Ces résultats suggèrent que l’ augmentation des faux positifs reflète la présence d’ un acouphène, alors que le score est un bon indicateur des performances auditives. Un traitement avec du méfénamate provoque une augmentation du nombre de faux positifs, suggérant que les acouphènes induits par le salicylate sont liés à une inhibition de la cyclo-oxygénase. L’ une des bases de l’ ototoxicité du salicylate est l’ altération du métabolisme de l’ acide arachidonique. L’ acide arachidonique étant connu pour potentialiser les récepteurs NMDA, nous avons testé l’ implication des récepteurs NMDA cochléaires dans les acouphènes induits par le salicylate. L’ application d’ antagonistes des récepteurs NMDA dans les liquides périlymphatiques de la cochlée bloque les faux positifs, suggérant que le salicylate induit des acouphènes en activant des récepteurs NMDA cochléaires. L’ application d’ antagonistes NMDA dans l’ oreille moyenne (par voie transtympanique) pourrait donc constituer une stratégie thérapeutique innovante pour traiter les acouphènes Salicylate, the active component of aspirin, is known to induce tinnitus in animals and humans. However, the site and the mechanism of generation of tinnitus induced by salicylate remains unclear. Here, we developed a behavioral procedure to measure tinnitus in rats. Behavioral model was based on active avoidance paradigm in which rats had to display a motor task (i.e. to jump on a climbing pole when hearing a sound). Giving salicylate led to a decrease in the percentage of correct responses (score) and a drastic increase in the number of false positive responses (i.e. animals execute the motor task during a silent period). Presentation of the sound at a constant perceptive level prevents decrease of the score, leading to the proposal that score is related to hearing performance. In contrast, the increase of false positive responses remained unchanged. In fact, animals behaved as if they hear a sound indicating that they are experiencing tinnitus. Mefenamate in place of salicylate also increased the number of false positive responses, suggesting that salicylate-induced tinnitus is related to an inhibition of cyclooxygenase. One physiological basis of salicylate ototoxicity is likely to originate from altered arachidonic acid metabolism. Since arachidonic acid potentiates NMDA receptor currents, we tested the involvement of cochlear NMDA receptors in the occurrence of tinnitus. Application of NMDA antagonists into the perilymphatic fluids of the cochlea blocked the increase in pole-jumping behavior induced by salicylate, suggesting that salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. Application of NMDA antagonists into the middle ear (through the tympanic membrane) may thus constitute an innovation therapeutic strategy for the treatment of tinnitus in human. Note de contenu : Description du modèle d'acouphène Mécanismes moléculaires des acouphènes induits par le salicylate Discussion Bibliographie [article] Les acouphènes induits par le salicylate. Un modèle expérimental pour les traitements de demain... : Dossier [texte imprimé] / Matthieu Guitton, Auteur ; Jean Caston, Auteur ; Jérôme Ruel, Auteur ; Jean-Luc Puel, Auteur . - 2003 . - 37-47. Langues : Français (fre) in Les cahiers de l'audition > Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003) . - 37-47 Résumé : Le salicylate, composé actif de l’ aspirine, est connu pour provoquer des acouphènes chez l’ homme et chez l’ animal. Toutefois, le site de génération et les mécanismes moléculaires à l’ origine de ces acouphènes restent obscurs. Nous avons donc développé un test comportemental chez le rat. Le modèle comportemental était basé sur un paradigme d’ évitement actif dans lequel les animaux devaient exécuter une tâche motrice (sauter à un mat) en réponse à un son. Le traitement au salicylate entraî ne une diminution du pourcentage de réponses correctes (score) et une augmentation du nombre de faux positifs (les animaux exécutent la tâche motrice pendant les périodes de silence). En fait, les animaux se comportent comme s’ ils percevaient un son, indiquant qu’ ils font l’ expérience d’ un acouphène. La diminution du score était corrélée aux pertes auditives induites par le salicylate, suggérant que le score soit lié aux performances auditives. En accord avec cette hypothèse, la présentation du son à un niveau perceptif constant prévient la baisse du score. Ces résultats suggèrent que l’ augmentation des faux positifs reflète la présence d’ un acouphène, alors que le score est un bon indicateur des performances auditives. Un traitement avec du méfénamate provoque une augmentation du nombre de faux positifs, suggérant que les acouphènes induits par le salicylate sont liés à une inhibition de la cyclo-oxygénase. L’ une des bases de l’ ototoxicité du salicylate est l’ altération du métabolisme de l’ acide arachidonique. L’ acide arachidonique étant connu pour potentialiser les récepteurs NMDA, nous avons testé l’ implication des récepteurs NMDA cochléaires dans les acouphènes induits par le salicylate. L’ application d’ antagonistes des récepteurs NMDA dans les liquides périlymphatiques de la cochlée bloque les faux positifs, suggérant que le salicylate induit des acouphènes en activant des récepteurs NMDA cochléaires. L’ application d’ antagonistes NMDA dans l’ oreille moyenne (par voie transtympanique) pourrait donc constituer une stratégie thérapeutique innovante pour traiter les acouphènes Salicylate, the active component of aspirin, is known to induce tinnitus in animals and humans. However, the site and the mechanism of generation of tinnitus induced by salicylate remains unclear. Here, we developed a behavioral procedure to measure tinnitus in rats. Behavioral model was based on active avoidance paradigm in which rats had to display a motor task (i.e. to jump on a climbing pole when hearing a sound). Giving salicylate led to a decrease in the percentage of correct responses (score) and a drastic increase in the number of false positive responses (i.e. animals execute the motor task during a silent period). Presentation of the sound at a constant perceptive level prevents decrease of the score, leading to the proposal that score is related to hearing performance. In contrast, the increase of false positive responses remained unchanged. In fact, animals behaved as if they hear a sound indicating that they are experiencing tinnitus. Mefenamate in place of salicylate also increased the number of false positive responses, suggesting that salicylate-induced tinnitus is related to an inhibition of cyclooxygenase. One physiological basis of salicylate ototoxicity is likely to originate from altered arachidonic acid metabolism. Since arachidonic acid potentiates NMDA receptor currents, we tested the involvement of cochlear NMDA receptors in the occurrence of tinnitus. Application of NMDA antagonists into the perilymphatic fluids of the cochlea blocked the increase in pole-jumping behavior induced by salicylate, suggesting that salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. Application of NMDA antagonists into the middle ear (through the tympanic membrane) may thus constitute an innovation therapeutic strategy for the treatment of tinnitus in human. Note de contenu : Description du modèle d'acouphène Mécanismes moléculaires des acouphènes induits par le salicylate Discussion Bibliographie

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