Les acouphènes induits par le salicylate. Un modèle expérimental pour les traitements de demain... / Matthieu Guitton in Les cahiers de l'audition, Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003)

Public ISBD [article]  inLes cahiers de l'audition > Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003) . - 37-47 Titre : Les acouphènes induits par le salicylate. Un modèle expérimental pour les traitements de demain... : Dossier Type de document : texte imprimé Auteurs : Matthieu Guitton, Auteur ; Jean Caston, Auteur ; Jérôme Ruel, Auteur ; Jean-Luc Puel, Auteur Année de publication : 2003 Article en page(s) : 37-47 Langues : Français (fre) Résumé : Le salicylate, composé actif de l’ aspirine, est connu pour provoquer des acouphènes chez l’ homme et chez l’ animal. Toutefois, le site de génération et les mécanismes moléculaires à l’ origine de ces acouphènes restent obscurs. Nous avons donc développé un test comportemental chez le rat. Le modèle comportemental était basé sur un paradigme d’ évitement actif dans lequel les animaux devaient exécuter une tâche motrice (sauter à un mat) en réponse à un son. Le traitement au salicylate entraî ne une diminution du pourcentage de réponses correctes (score) et une augmentation du nombre de faux positifs (les animaux exécutent la tâche motrice pendant les périodes de silence). En fait, les animaux se comportent comme s’ ils percevaient un son, indiquant qu’ ils font l’ expérience d’ un acouphène. La diminution du score était corrélée aux pertes auditives induites par le salicylate, suggérant que le score soit lié aux performances auditives. En accord avec cette hypothèse, la présentation du son à un niveau perceptif constant prévient la baisse du score. Ces résultats suggèrent que l’ augmentation des faux positifs reflète la présence d’ un acouphène, alors que le score est un bon indicateur des performances auditives. Un traitement avec du méfénamate provoque une augmentation du nombre de faux positifs, suggérant que les acouphènes induits par le salicylate sont liés à une inhibition de la cyclo-oxygénase. L’ une des bases de l’ ototoxicité du salicylate est l’ altération du métabolisme de l’ acide arachidonique. L’ acide arachidonique étant connu pour potentialiser les récepteurs NMDA, nous avons testé l’ implication des récepteurs NMDA cochléaires dans les acouphènes induits par le salicylate. L’ application d’ antagonistes des récepteurs NMDA dans les liquides périlymphatiques de la cochlée bloque les faux positifs, suggérant que le salicylate induit des acouphènes en activant des récepteurs NMDA cochléaires. L’ application d’ antagonistes NMDA dans l’ oreille moyenne (par voie transtympanique) pourrait donc constituer une stratégie thérapeutique innovante pour traiter les acouphènes Salicylate, the active component of aspirin, is known to induce tinnitus in animals and humans. However, the site and the mechanism of generation of tinnitus induced by salicylate remains unclear. Here, we developed a behavioral procedure to measure tinnitus in rats. Behavioral model was based on active avoidance paradigm in which rats had to display a motor task (i.e. to jump on a climbing pole when hearing a sound). Giving salicylate led to a decrease in the percentage of correct responses (score) and a drastic increase in the number of false positive responses (i.e. animals execute the motor task during a silent period). Presentation of the sound at a constant perceptive level prevents decrease of the score, leading to the proposal that score is related to hearing performance. In contrast, the increase of false positive responses remained unchanged. In fact, animals behaved as if they hear a sound indicating that they are experiencing tinnitus. Mefenamate in place of salicylate also increased the number of false positive responses, suggesting that salicylate-induced tinnitus is related to an inhibition of cyclooxygenase. One physiological basis of salicylate ototoxicity is likely to originate from altered arachidonic acid metabolism. Since arachidonic acid potentiates NMDA receptor currents, we tested the involvement of cochlear NMDA receptors in the occurrence of tinnitus. Application of NMDA antagonists into the perilymphatic fluids of the cochlea blocked the increase in pole-jumping behavior induced by salicylate, suggesting that salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. Application of NMDA antagonists into the middle ear (through the tympanic membrane) may thus constitute an innovation therapeutic strategy for the treatment of tinnitus in human. Note de contenu : Description du modèle d'acouphène Mécanismes moléculaires des acouphènes induits par le salicylate Discussion Bibliographie [article] Les acouphènes induits par le salicylate. Un modèle expérimental pour les traitements de demain... : Dossier [texte imprimé] / Matthieu Guitton, Auteur ; Jean Caston, Auteur ; Jérôme Ruel, Auteur ; Jean-Luc Puel, Auteur . - 2003 . - 37-47. Langues : Français (fre) in Les cahiers de l'audition > Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003) . - 37-47 Résumé : Le salicylate, composé actif de l’ aspirine, est connu pour provoquer des acouphènes chez l’ homme et chez l’ animal. Toutefois, le site de génération et les mécanismes moléculaires à l’ origine de ces acouphènes restent obscurs. Nous avons donc développé un test comportemental chez le rat. Le modèle comportemental était basé sur un paradigme d’ évitement actif dans lequel les animaux devaient exécuter une tâche motrice (sauter à un mat) en réponse à un son. Le traitement au salicylate entraî ne une diminution du pourcentage de réponses correctes (score) et une augmentation du nombre de faux positifs (les animaux exécutent la tâche motrice pendant les périodes de silence). En fait, les animaux se comportent comme s’ ils percevaient un son, indiquant qu’ ils font l’ expérience d’ un acouphène. La diminution du score était corrélée aux pertes auditives induites par le salicylate, suggérant que le score soit lié aux performances auditives. En accord avec cette hypothèse, la présentation du son à un niveau perceptif constant prévient la baisse du score. Ces résultats suggèrent que l’ augmentation des faux positifs reflète la présence d’ un acouphène, alors que le score est un bon indicateur des performances auditives. Un traitement avec du méfénamate provoque une augmentation du nombre de faux positifs, suggérant que les acouphènes induits par le salicylate sont liés à une inhibition de la cyclo-oxygénase. L’ une des bases de l’ ototoxicité du salicylate est l’ altération du métabolisme de l’ acide arachidonique. L’ acide arachidonique étant connu pour potentialiser les récepteurs NMDA, nous avons testé l’ implication des récepteurs NMDA cochléaires dans les acouphènes induits par le salicylate. L’ application d’ antagonistes des récepteurs NMDA dans les liquides périlymphatiques de la cochlée bloque les faux positifs, suggérant que le salicylate induit des acouphènes en activant des récepteurs NMDA cochléaires. L’ application d’ antagonistes NMDA dans l’ oreille moyenne (par voie transtympanique) pourrait donc constituer une stratégie thérapeutique innovante pour traiter les acouphènes Salicylate, the active component of aspirin, is known to induce tinnitus in animals and humans. However, the site and the mechanism of generation of tinnitus induced by salicylate remains unclear. Here, we developed a behavioral procedure to measure tinnitus in rats. Behavioral model was based on active avoidance paradigm in which rats had to display a motor task (i.e. to jump on a climbing pole when hearing a sound). Giving salicylate led to a decrease in the percentage of correct responses (score) and a drastic increase in the number of false positive responses (i.e. animals execute the motor task during a silent period). Presentation of the sound at a constant perceptive level prevents decrease of the score, leading to the proposal that score is related to hearing performance. In contrast, the increase of false positive responses remained unchanged. In fact, animals behaved as if they hear a sound indicating that they are experiencing tinnitus. Mefenamate in place of salicylate also increased the number of false positive responses, suggesting that salicylate-induced tinnitus is related to an inhibition of cyclooxygenase. One physiological basis of salicylate ototoxicity is likely to originate from altered arachidonic acid metabolism. Since arachidonic acid potentiates NMDA receptor currents, we tested the involvement of cochlear NMDA receptors in the occurrence of tinnitus. Application of NMDA antagonists into the perilymphatic fluids of the cochlea blocked the increase in pole-jumping behavior induced by salicylate, suggesting that salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. Application of NMDA antagonists into the middle ear (through the tympanic membrane) may thus constitute an innovation therapeutic strategy for the treatment of tinnitus in human. Note de contenu : Description du modèle d'acouphène Mécanismes moléculaires des acouphènes induits par le salicylate Discussion Bibliographie

Epidémiologies et sémiologie des acouphènes / Cécile Nicolas-Puel in Les cahiers de l'audition, Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003)

Public ISBD [article]  inLes cahiers de l'audition > Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003) . - 17-23 Titre : Epidémiologies et sémiologie des acouphènes : Dossier Type de document : texte imprimé Auteurs : Cécile Nicolas-Puel, Auteur ; Matthieu Guitton, Auteur ; Michel Mondain, Auteur ; Alain Uziel, Auteur ; Jean-Luc Puel, Auteur Année de publication : 2003 Article en page(s) : 17-23 Langues : Français (fre) Résumé : 10 % de la population souffrent de bruit persistant dans les oreilles, ou acouphènes. Contrairement aux surdités et aux vertiges, peu d’ études ont porté sur la sémiologie de l’ acouphène. Aussi avons-nous tenté de classifier les acouphènes selon leurs caractéristiques sémiologiques Cette étude porte sur 123 patients, vus en consultation spécialisée entre 1998 et 2000. Un interrogatoire a permis de caractériser le symptôme (circonstances d’ apparition, fréquence , intensité, perception temporelle et spatiale de l’ acouphène). L’ examen oto-neurologique avait pour but de rechercher une étiologie. Les acouphènes ont été regroupés en fonction du site anatomique de la surdité. Les acouphènes liés à une surdité endocochléaire représentent 81 % des patients examinés. Les traumatismes sonores (32 %), la Maladie de Ménière et les syndromes méniériformes (32 %) et la presbyacousie (23 %) sont les principaux pourvoyeurs d’ acouphènes. Chez les « Ménière » ou syndromes ménièriformes, les acouphènes sont décrits comme des bourdonnements fluctuants, exceptés les «Ménière» anciens (c’ est à dire ceux présentant une surdité stabilisée). L’ analyse statistique des patients présentant des acouphènes type sifflements stables dans le temps montrent une corrélation entre pertes auditives dans les fréquences aiguës et la fréquence de l’ acouphène. Outre l’ acouphénométrie, l’ audiométrie pourrait donc constituer un test d’ évaluation des acouphènes. One in ten people suffer from a persistent and debilitating ringing in the ears, or tinnitus. In contrast to hearing loss or vertigo, few studies have attempted to correlate the quality of tinnitus with the aetiology of any associated hearing loss. Therefore, a study was undertaken on a population of 123 patients attending a tinnitus clinic between 1998 and 2000. A questionnaire allowed detailed evaluation of the characteristics of tinnitus, including such variables as the circumstances in which the tinnitus was first noticed, and evaluation of its intensity and frequency. A full neuro-otological examination was performed with the aim of diagnosing an aetiology. The great majority of tinnitus patients had an endocochlear deafness, and of these, acoustic trauma, endolymphatic hydrops and presbyacusis were the commonest diagnoses (32%, 32% and 23% respectively). 93.7% of the patients with noise trauma and 86.9% of the patients with presbyacusis described their tinnitus as a stable, high-pitched whistling. Those patients with active Ménière's disease or Ménière's-like syndrome described a low-pitched buzzing tinnitus. Analysis of those patients with a stable high-pitched tinnitus associated with a high-frequency hearing loss shows a statistically correlation between the elevation of the audiometric thresholds and the loudness of the tinnitus. For a large majority of patients with tinnitus, therefore, audiometry provides an indirect test for evaluating their tinnitus Note de contenu : Quelques données épidémiologiques A propos d'une étude sémiologique Bibliographie [article] Epidémiologies et sémiologie des acouphènes : Dossier [texte imprimé] / Cécile Nicolas-Puel, Auteur ; Matthieu Guitton, Auteur ; Michel Mondain, Auteur ; Alain Uziel, Auteur ; Jean-Luc Puel, Auteur . - 2003 . - 17-23. Langues : Français (fre) in Les cahiers de l'audition > Vol. 16 - N°6 (Novembre/Décembre 2003) . - 17-23 Résumé : 10 % de la population souffrent de bruit persistant dans les oreilles, ou acouphènes. Contrairement aux surdités et aux vertiges, peu d’ études ont porté sur la sémiologie de l’ acouphène. Aussi avons-nous tenté de classifier les acouphènes selon leurs caractéristiques sémiologiques Cette étude porte sur 123 patients, vus en consultation spécialisée entre 1998 et 2000. Un interrogatoire a permis de caractériser le symptôme (circonstances d’ apparition, fréquence , intensité, perception temporelle et spatiale de l’ acouphène). L’ examen oto-neurologique avait pour but de rechercher une étiologie. Les acouphènes ont été regroupés en fonction du site anatomique de la surdité. Les acouphènes liés à une surdité endocochléaire représentent 81 % des patients examinés. Les traumatismes sonores (32 %), la Maladie de Ménière et les syndromes méniériformes (32 %) et la presbyacousie (23 %) sont les principaux pourvoyeurs d’ acouphènes. Chez les « Ménière » ou syndromes ménièriformes, les acouphènes sont décrits comme des bourdonnements fluctuants, exceptés les «Ménière» anciens (c’ est à dire ceux présentant une surdité stabilisée). L’ analyse statistique des patients présentant des acouphènes type sifflements stables dans le temps montrent une corrélation entre pertes auditives dans les fréquences aiguës et la fréquence de l’ acouphène. Outre l’ acouphénométrie, l’ audiométrie pourrait donc constituer un test d’ évaluation des acouphènes. One in ten people suffer from a persistent and debilitating ringing in the ears, or tinnitus. In contrast to hearing loss or vertigo, few studies have attempted to correlate the quality of tinnitus with the aetiology of any associated hearing loss. Therefore, a study was undertaken on a population of 123 patients attending a tinnitus clinic between 1998 and 2000. A questionnaire allowed detailed evaluation of the characteristics of tinnitus, including such variables as the circumstances in which the tinnitus was first noticed, and evaluation of its intensity and frequency. A full neuro-otological examination was performed with the aim of diagnosing an aetiology. The great majority of tinnitus patients had an endocochlear deafness, and of these, acoustic trauma, endolymphatic hydrops and presbyacusis were the commonest diagnoses (32%, 32% and 23% respectively). 93.7% of the patients with noise trauma and 86.9% of the patients with presbyacusis described their tinnitus as a stable, high-pitched whistling. Those patients with active Ménière's disease or Ménière's-like syndrome described a low-pitched buzzing tinnitus. Analysis of those patients with a stable high-pitched tinnitus associated with a high-frequency hearing loss shows a statistically correlation between the elevation of the audiometric thresholds and the loudness of the tinnitus. For a large majority of patients with tinnitus, therefore, audiometry provides an indirect test for evaluating their tinnitus Note de contenu : Quelques données épidémiologiques A propos d'une étude sémiologique Bibliographie

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